Senolytika

Ein Senolytikum (von den Wörtern Seneszenz und -lytisch, „zerstörend”) gehört zu einer Klasse von kleinen Molekülen, die in der Grundlagenforschung untersucht werden, um festzustellen, ob sie den Tod von seneszenten Zellen selektiv auslösen und die Gesundheit des Menschen1Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (December 2015). “Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy”. Nature Medicine. 21 (12): 1424–1435. doi:10.1038/nm.4000. PMC 4748967. PMID 26646499. verbessern können. Ziel dieser Forschung ist es, Wirkstoffe zu entdecken oder zu entwickeln, die altersbedingte Krankheiten verzögern, verhindern, lindern oder rückgängig machen können. 2Kirkland JL, Tchkonia T (August 2015). “Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents”. Experimental Gerontology. 68: 19–25. doi:10.1016/j.exger.2014.10.012. PMC 4412760. PMID 25446976.3van Deursen JM (May 2019). “Senolytic therapies for healthy longevity”. Science. 364 (6441): 636–637. Bibcode:2019Sci…364..636V. doi:10.1126/science.aaw1299. PMC 6816502. PMID 31097655. Die Entfernung seneszenter Zellen mit Senolytika wurde als Methode zur Stärkung der Immunität im Alter vorgeschlagen. 4Chambers ES, Akbar AN (2020). “Can blocking inflammation enhance immunity during aging?”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 145 (5): 1323–1331. doi:10.1016/j.jaci.2020.03.016. PMID 32386656.

Ein verwandtes Konzept ist das „Senostatika”, das die Unterdrückung der Seneszenz bedeutet.5Hu, Qinchao; Peng, Jianmin; Jiang, Laibo; Li, Wuguo; Su, Qiao; Zhang, Jiayu; Li, Huan; Song, Ming; Cheng, Bin; Xia, Juan; Wu, Tong (28 October 2020). “Metformin as a senostatic drug enhances the anticancer efficacy of CDK4/6 inhibitor in head and neck squamous cell carcinoma”. Cell Death & Disease. 11 (10): 925. doi:10.1038/s41419-020-03126-0. PMC 7595194. PMID 33116117.

Forschung

Mögliche senolytische Wirkstoffe werden derzeit in Voruntersuchungen getestet, darunter auch einige, die sich in frühen Phasen der klinischen Erprobung am Menschen befinden. 6Kirkland JL, Tchkonia T (November 2020). “Senolytic drugs: from discovery to translation”. Journal of Internal Medicine. 288 (5): 518–536. doi:10.1111/joim.13141. PMC 7405395. PMID 32686219.7Baumann K (September 2018). “Rejuvenating senolytics”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 19 (9): 543. doi:10.1038/s41580-018-0047-5. PMID 30054558. S2CID 51726136. Die meisten senolytischen Wirkstoffe sind umgewidmete Moleküle aus der Krebsforschung, wie das Chemotherapeutikum Dasatinib und das experimentelle kleine Molekül Navitoclax. 8Blagosklonny MV (December 2013). “Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs”. Cancer Biology & Therapy. 14 (12): 1092–1097. doi:10.4161/cbt.27350. PMC 3912031. PMID 24345884.9Blagosklonny MV (December 2013). “Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs”. Cancer Biology & Therapy. 14 (12): 1092–1097. doi:10.4161/cbt.27350. PMC 3912031. PMID 24345884.

Es wurde festgestellt, dass der lösliche Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Oberflächenrezeptor auf seneszenten Zellen stark exprimiert wird, was Forscher dazu veranlasste, chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen zur Eliminierung seneszenter Zellen bei Mäusen einzusetzen.

Laut Studien wird angenommen, dass Senolytika intermittierend verabreicht werden können, wobei sie genauso wirksam sind wie bei einer kontinuierlichen Verabreichung. Dies könnte ein Vorteil von senolytischen Medikamenten sein und die Nebenwirkungen verringern, indem beispielsweise potenzielle Nebenwirkungen an anderen Stellen vermieden werden.

In jüngster Zeit wurde künstliche Intelligenz eingesetzt, um neue Senolytika zu entdecken, was zur Identifizierung strukturell unterschiedlicher senolytischer Verbindungen mit günstigeren medizinisch-chemischen Eigenschaften als bei früheren senolytischen Kandidaten führte.

Senomorphika

Senolytika beseitigen seneszente Zellen, während Senomorphika – mit Kandidaten wie Apigenin, Rapamycin und Rapalog Everolimus – die Eigenschaften seneszenter Zellen modulieren, ohne sie zu beseitigen, und die Phänotypen der Seneszenz, einschließlich der SASP, unterdrücken.

Siehe auch

Autophagie
Biogerontologie
DNA-Reparatur, Seneszenz und Apoptose
Geroprotector
Hsp90
Immunoseneszenz
Invariante NKT-Zellen (iNKT)
Klotho (Biologie), Auswirkungen auf das Altern
Lebensverlängerung
Seneszenz-assoziierte Beta-Galaktosidase, die als Biomarker verwendet werden
Senotherapie
Sirtuin-aktivierende Verbindung
Unity Biotechnology
Venetoclax
YPEL3 und Zelluläre Seneszenz

Quellenangaben

Quellen und Tiefen

Ausdruckbare Originalversion (Englisch)

Stand vom Mai 30, 2024 @ 11:41 … → WpEn

Quellen und Tiefen

Lokale Beiträge, in denen der Begriff verwendet wird

Hauptquellen der Texte und Materialien:
Internationale Wikipedias. Wurde evtl. ganz oder teilweise ins Deutsche übersetzt. Unter der Creative Commons Attribution-Share-Alike License 4.0 verfügbar; zusätzliche Bedingungen können gelten. Durch die Nutzung dieser Website erklären Sie sich mit den Nutzungsbedingungen und der Datenschutzrichtlinie einverstanden.

Weitere extensive und evtl. aktuellere Ausführungen finden Sie in den zitierten Wikipedia-Artikeln.