Addressin

Mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) ist ein Protein, das beim Menschen durch das MADCAM1-Gen kodiert wird. ¹“Entrez Gene: mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1”.²Shyjan AM, Bertagnolli M, Kenney CJ, Briskin MJ (April 1996). “Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) demonstrates structural and functional similarities to the alpha 4 beta 7-integrin binding domains of murine MAdCAM-1, but extreme divergence of mucin-like sequences”. Journal of Immunology. 156 (8): 2851–7. doi:10.4049/jimmunol.156.8.2851. PMID 8609404. S2CID 24940438.³Leung E, Berg RW, Langley R, Greene J, Raymond LA, Augustus M, et al. (1997). “Genomic organization, chromosomal mapping, and analysis of the 5′ promoter region of the human MAdCAM-1 gene”. Immunogenetics. 46 (2): 111–9. doi:10.1007/s002510050249. PMID 9162097. S2CID 9453114. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Adhäsionsmolekül für Endothelzellen, das bevorzugt mit dem Beta7-Integrin LPAM-1 (alpha4 / beta7), L-Selektin und VLA-4 (alpha4 / beta1) auf myeloischen Zellen interagiert, um Leukozyten in Schleimhäute und entzündete Gewebe zu leiten. Es gehört zur Immunglobulin-Superfamilie und ist ähnlich wie ICAM-1 und VCAM-1.⁴“Entrez Gene: mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1”.

Nomenklatur

Adressin ist ein weniger gebräuchlicher Begriff für eine Gruppe von Adhäsionsmolekülen, die am Homing von Lymphozyten beteiligt sind und sich häufig an den High-Endothelial Venules (HEVs) befinden, wo Lymphozyten aus dem Blut austreten und in den Lymphknoten eintreten.⁵Bevilacqua MP (1993-04-01). “Endothelial-leukocyte adhesion molecules”. Annual Review of Immunology. 11 (1): 767–804. doi:10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID 8476577.⁶Punt J (2019). Kuby immunology. Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones, Judith A. Owen (Eighth ed.). New York. ISBN 978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752. Addressine sind die Liganden der Homing-Rezeptoren von Lymphozyten.⁷Addressin Archived 2016-12-01 at the Wayback Machine at eMedicine Dictionary Die Aufgabe dieser Liganden und ihrer Rezeptoren ist es, zu bestimmen, welches Gewebe der Lymphozyt als nächstes aufsucht. Sie tragen Kohlenhydrate, um von L-Selektin erkannt zu werden.⁸Berg EL, Robinson MK, Warnock RA, Butcher EC (July 1991). “The human peripheral lymph node vascular addressin is a ligand for LECAM-1, the peripheral lymph node homing receptor”. The Journal of Cell Biology. 114 (2): 343–9. doi:10.1083/jcb.114.2.343. PMC 2289069. PMID 1712790. Adressine binden physisch an mobile Lymphozyten, um sie zu den HEVs zu leiten.⁹Bevilacqua MP (1993-04-01). “Endothelial-leukocyte adhesion molecules”. Annual Review of Immunology. 11 (1): 767–804. doi:10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID 8476577. Beispiele für Moleküle, die häufig als Adressine bezeichnet werden, sind CD34 und GlyCAM-1 auf HEVs in peripheren Lymphknoten und MAdCAM-1 auf Endothelzellen im Darm.¹⁰Punt J (2019). Kuby immunology. Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones, Judith A. Owen (Eighth ed.). New York. ISBN 978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752.

Funktion

Was die Migration betrifft, so wird MAdCAM-1 selektiv auf mukosalen Endothelzellen exprimiert, was die Rezirkulation von Gedächtnis-T-Zellen durch mukosales Gewebe fördert. Im Gegensatz dazu, und das ist der Hauptunterschied zwischen den beiden Molekülen, sind ICAM-Moleküle an der Rezirkulation von naiven T-Zellen beteiligt. Während MAdCAM-1 selektiv exprimiert wird, ist ICAM auf entzündetem Endothel weit verbreitet.

Periphere Knotenadressine

Peripheral Node Addressins (PNAd) sind Kohlenhydratreste, die als Lymphozyten-Homing-Rezeptor-Liganden auf den HEVs der peripheren Lymphknoten exprimiert werden.¹¹Picker LJ, Butcher EC (1992-04-01). “Physiological and molecular mechanisms of lymphocyte homing”. Annual Review of Immunology. 10 (1): 561–91. doi:10.1146/annurev.iy.10.040192.003021. PMID 1590996. Diese Proteine binden gemeinsam an L-Selektin, um Lymphozyten wie reife naive B- und T-Zellen in den Lymphknoten zu leiten. ¹²Berg EL, Robinson MK, Warnock RA, Butcher EC (July 1991). “The human peripheral lymph node vascular addressin is a ligand for LECAM-1, the peripheral lymph node homing receptor”. The Journal of Cell Biology. 114 (2): 343–9. doi:10.1083/jcb.114.2.343. PMC 2289069. PMID 1712790.¹³Lechleitner S, Kunstfeld R, Messeritsch-Fanta C, Wolff K, Petzelbauer P (September 1999). “Peripheral lymph node addressins are expressed on skin endothelial cells”. The Journal of Investigative Dermatology. 113 (3): 410–4. doi:10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x. PMID 10469342.¹⁴Lechleitner S, Kunstfeld R, Messeritsch-Fanta C, Wolff K, Petzelbauer P (September 1999). “Peripheral lymph node addressins are expressed on skin endothelial cells”. The Journal of Investigative Dermatology. 113 (3): 410–4. doi:10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x. PMID 10469342.Während der Entwicklung sekundärer lymphatischer Organe wird die Expression von PNAd hochreguliert, nachdem MAdCAM-1 auf den HEVs hoch- und anschließend herunterreguliert wurde.¹⁵Lechleitner S, Kunstfeld R, Messeritsch-Fanta C, Wolff K, Petzelbauer P (September 1999). “Peripheral lymph node addressins are expressed on skin endothelial cells”. The Journal of Investigative Dermatology. 113 (3): 410–4. doi:10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x. PMID 10469342. Die Expression von PNAd ist ebenso wie die von MAdCAM-1 von der Lymphotoxin-Signalgebung in den HEVs der Lymphknoten abhängig.

Klinische Bedeutung

Bei entzündlichen Darmerkrankungen kann MAdCAM-1 auf den Endothelzellen der Darmschleimhaut und des darmassoziierten lymphatischen Gewebes überexprimiert werden, was zu einer übermäßigen Entzündung im Darm führt.¹⁶Arihiro S, Ohtani H, Suzuki M, Murata M, Ejima C, Oki M, et al. (2002). “Differential expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) in ulcerative colitis and Crohn’s disease”. Pathology International. 52 (5–6): 367–74. doi:10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID 12100519. S2CID 38219521. Ein potenzielles therapeutisches Ziel zur Behandlung dieser Krankheiten könnten die MAdCAM-1-Moleküle sein, die auf diesen Zellen exprimiert werden und Lymphozyten einschleusen. Ein Beispiel für eine mögliche Therapie ist der vollständig humane monoklonale Antikörper Ontamalimab, der auf MAdCAM-1 abzielt und daran bindet, so dass es nicht mit den Integrinen auf der Oberfläche der Lymphozyten interagieren kann¹⁷Picardo S, Panaccione R (April 2020). “Anti-MADCAM therapy for ulcerative colitis”. Expert Opinion on Biological Therapy. 20 (4): 437–442. doi:10.1080/14712598.2020.1691520. PMID 31709847. S2CID 207946274..

Siehe auch

CD34
GLYCAM1
Integrin β7 – ein Bestandteil von α4β7

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Externe Links

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• Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q13477 (Mucosal addressin cell adhesion molecule 1) at the PDBe-KB.

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