Wie Fettleibigkeit unsere Mitochondrien abbaut
Forscher fanden heraus, dass bei Mäusen, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden, die Mitochondrien in ihren Fettzellen auseinanderbrachen und weniger in der Lage waren, Fett zu verbrennen, was zu einer Gewichtszunahme führte. Sie fanden auch heraus, dass sie den Effekt umkehren konnten, indem sie ein einzelnes Gen angriffen, was auf eine neue Behandlungsstrategie für Fettleibigkeit hindeutet. https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240129122402.htm
Resistente Bakterien können jahrelang im Körper verbleiben
Wenn Antibiotika nicht mehr wirken, wird die Therapie gegen krankmachende Bakterien schwieriger. Insbesondere Personen mit Vorerkrankungen können über viele Jahre resistente Keime in sich tragen und immer wieder an Infektionen leiden, zeigt eine Studie der Universität und des Universitätsspitals Basel.
Lisandra Aguilar Bultet et al.
Within-host genetic diversity of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacterales in long-term colonized patients. | Nature Communications (2023), doi: 10.1038/s41467-023-44285-w
Das IQWiG
Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) wurde im Zuge der Gesundheitsreform des Jahres 2004 gegründet. Das Institut ist eine fachlich unabhängige wissenschaftliche Einrichtung der privaten und gemeinnützigen Stiftung für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Die Stiftung verfolgt das Ziel, evidenzbasierte Entscheidungen in Gesundheitsfragen zu unterstützen.
https://www.gesundheitsinformation.de/
„Wildfremde“ RNA-Stücke im Mikrobiom
Winzige Fetzen genetischen Materials, die sogenannten Obelisken, wurden in menschlichen Darm- und Mundbakterien entdeckt. Die abgeflachten RNA-Kreise sind sogar noch kleiner als Viren und zu minimalistisch, um als normale Lebensform zu gelten, aber sie können trotzdem Anweisungen an Zellen weitergeben. Ihre genetischen Sequenzen unterscheiden sich stark von ähnlich geformten RNA-Strukturen, den sogenannten Viroiden, die in Pflanzen, Pilzen und Tieren gefunden wurden. Niemand weiß, wie sich Obelisken auf die menschliche Gesundheit auswirken könnten.
https://www.nature.com/articles/d41586-024-00266-7
Weltgesundheitsorganisation
WHO meldet Fortschritt im Kampf gegen gefährliche Transfette
Binnen fünf Jahren ist der Anteil der Menschen, die durch Gesetze zumindest teilweise vor Transfetten geschützt werden, von 6 auf 46 Prozent der Weltbevölkerung gestiegen.
Transfette können natürlich oder durch lebensmitteltechnologische Prozesse entstehen, etwa, wenn flüssige Öle streichfähig gemacht werden sollen, wie die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) erläutert. Eine hohe Zufuhr von Transfetten sei schlecht für die Gesundheit. Sie erhöhe das Risiko von Fettstoffwechselstörungen und koronaren Herzkrankheiten. Sie kommen unter anderem in Back- und Süßwaren und in frittierten Kartoffelprodukten und Fertiggerichten vor. Nach WHO-Angaben lassen sich Transfette ohne zusätzliche Kosten oder Geschmacksänderungen ersetzen.
Schlagworte: Ernährungsmedizin, Herz-Gefäßkrankheiten, International
In vitro
Tomatensaft kann Salmonellen abtöten
Wissenschaftler analysierten in Laborexperimenten, dass Tomatensaft Salmonella typhi abtöten kann. Verantwortlich dafür sind wohl zwei antimikrobielle Peptide.
Washington. Tomatensaft kann Salmonella typhi und andere bakterielle Erreger gastroenterologischer und urologischer Erkrankungen abtöten. Dies teilte die American Society for Microbiology am Dienstag mit. Die Fachgesellschaft bezieht sich auf eine ebenfalls am Donnerstag veröffentlicht Studie (Microbiol Spectr 2024; online 30. Januar).
Bei einer Analyse des Genoms fanden sie heraus, dass zwei antimikrobielle Peptide der Tomate – tdAMP1 und tdAMP2 – die Bakterienmembran schädigen können.
Die Peptide wirkten in der Studie nicht nur gegen eine der häufigsten Variante resistenter S. typhi-Stämme sondern auch gegen zwei Escherichia coli-Stämme (E. coli CI5 and E. coli J96).
Schlagworte: Infektionen, Immunologie, Grundlagenforschung, Ernährungsmedizin, Gesellschaft, Magen-Darmkrankheiten, Gastroenterologie, Urologische Krankheiten, Urologie
https://www.aerztezeitung.de/Medizin/Tomatensaft-kann-Salmonellen-abtoeten-446675.html
Influenza, RSV, Corona
Darmmikrobiom bestimmt Schweregrad viraler Atemwegsinfekte in Mäusen
Die Interaktion bestimmter Mikroorganismen des Darms mit Alveolarmakrophagen beeinflusst, wie der Körper auf virale Atemwegserreger reagiert. Dies hat ein Team an Mäusen nachgewiesen.
Die Studienautorinnen und -autoren fanden heraus, dass bestimmte Darmbakterien – Segmented filamentous bacteria (SFB) – Mäuse vor einer Infektion mit dem Influenzavirus, Respiratorischen Synzytialvirus (RSV) oder SARS-CoV-2 schützten, wenn diese Bakterien entweder natürlich erworben oder verabreicht wurden. Den Immunschutz erhalten die Bakterien aufrecht indem sie in die Genexpression der Alveolarmakrophagen eingreifen.
https://www.aerztezeitung.de/Medizin/Infektionen
Die kardioprotektiven Eigenschaften ausgewählter Nüsse: ihre funktionellen Bestandteile und molekularen Mechanismen
Zusammenfassung
Nüsse sind seit dem Altertum als nahrhaftes Lebensmittel bekannt und können als Teil unserer ursprünglichen Ernährung betrachtet werden: Sie sind eines der wenigen Lebensmittel, die seit Tausenden von Jahren in der gleichen Form gegessen werden. Sie bestehen aus verschiedenen Trockenfrüchten und Samen, wobei die häufigsten Arten Mandeln (Prunus dulcis), Haselnüsse (Corylus avellana), Cashews (Kaschu-Nüsse, Anacardium occidentale), Pistazien (Pistacia vera) sind, Walnüsse (Italienische Nüsse, Juglans regia), Erdnüsse (Arachia hypogaca), Paranüsse (Bartholletia excels), Pekannüsse (Corya illinoinensis), Macadamia-Nüsse (Macademia ternifolia) und Pinienkerne. In-vitro- und In-vivo-Studien haben ergeben, dass Nüsse eine Reihe bioaktiver Verbindungen mit kardioprotektiven Eigenschaften besitzen, so dass ihr Verzehr eine Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen könnte. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über den aktuellen Wissensstand bezüglich der funktionellen Inhaltsstoffe verschiedener Nüsse (Mandeln, Paranüsse, Cashewnüsse, Haselnüsse, Macadamianüsse, Erdnüsse, Pekannüsse, Pinienkerne, Pistazien und Walnüsse) und der molekularen Mechanismen ihrer kardioprotektiven Wirkung. Die Daten zeigen, dass Mandeln, Walnüsse und Pistazien die besten Nussquellen für bioaktive Inhaltsstoffe mit kardioprotektiven Eigenschaften sind.
Schlüsselwörter: kardioprotektive Erkrankungen; Nüsse
https://www.mdpi.com/2304-8158/13/2/242
Grundlagenforschung zu Demenz
Studie: Alzheimer womöglich übertragbar
Eine britische Forschergruppe hat untersucht, ob unter bestimmten Umständen eine Transmission von Alzheimer etwa während einer Operation möglich ist. Und tatsächlich scheint es möglich. Doch es gibt eine Einschränkung.
https://www.aerztezeitung.de/Medizin/Alzheimer-Studie-zufolge-womoeglich-uebertragbar-446644.html
Veränderte Expression intestinaler Tight Junction Proteine bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion: Ein pathogenetischer Mechanismus der intestinalen Hyperpermeabilität
Zusammenfassung
Obwohl Veränderungen der intestinalen Mikrobiota (Dysbiose) bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) beschrieben wurden, sind die möglichen Mechanismen der Dysfunktion der intestinalen Barriere, die zu Endotoxämie und systemischer Entzündung führen, nicht vollständig geklärt. In dieser Studie untersuchten wir die Expression der intestinalen Tight-Junction-Proteine (TJ) Occludin und Claudin-1 bei Patienten mit HF mit reduzierter (HFrEF) oder erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und deren möglichen Zusammenhang mit systemischer Endotoxämie und Entzündung. Zehn gesunde Kontrollpersonen und achtundzwanzig Patienten mit HF (HFrEF (n = 14), HFpEF (n = 14)) unterzogen sich einer Duodenalbiopsie. Die histologischen Parameter wurden erfasst, intraepitheliale CD3+ T-Zellen und die Expression von Occludin und Claudin-1 in Enterozyten mittels Immunhistochemie untersucht, die zirkulierenden Endotoxinkonzentrationen mittels ELISA bestimmt und die Konzentrationen von Zytokinen mittels Durchflusszytometrie ermittelt. Patienten mit HFrEF oder HFpEF hatten signifikant höhere Serumendotoxinkonzentrationen (p < 0,001), eine signifikant verringerte intestinale Occludin- und Claudin-1-Expression (bei HfrEF p < 0,01 für Occludin, p < 0,05 für Claudin-1, bei HfpEF p < 0. 01 für Occludin und Claudin-1) und signifikant erhöhte Serumkonzentrationen von IL-6, IL-8 und IL-10 (für IL-6 und IL-10, p < 0,05 für HFrEF und p < 0,001 für HFpEF; und für IL-8, p < 0,05 für beide Gruppen) im Vergleich zu Kontrollen. Die Expression von Occludin und Claudin-1 korrelierte invers mit der systemischen Endotoxämie (p < 0,05 bzw. p < 0,01). Die Herzinsuffizienz führt unabhängig von der Art der Auswurffraktion zu einer signifikanten Abnahme der enterozytären Occludin- und Claudin-1-Expression, was einen wichtigen zellulären Mechanismus für die Dysfunktion der Darmbarriere darstellen könnte, die eine systemische Endotoxämie und Entzündungsreaktion verursacht.
Schlüsselwörter:
Herzinsuffizienz; intestinale Hyperpermeabilität; systemische Endotoxämie; systemische Entzündung; Dysfunktion der tight junction
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/160
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und der Indol-3-Essigsäure im Blut von Hämodialysepatienten
Zusammenfassung
Indol-3-Essigsäure (IAA), ein proteingebundenes urämisches Toxin, das aus dem von der Darmmikrobiota gesteuerten Tryptophan-Stoffwechsel resultiert, steigt bei Hämodialyse-Patienten (HD) an. IAA kann zu endothelialer Dysfunktion, Entzündungen und oxidativem Stress führen und damit das kardiovaskuläre und kognitive Risiko von HD-Patienten erhöhen. Die Forschung über den Zusammenhang zwischen Mikrobiom und IAA ist jedoch begrenzt. Ziel dieser Studie war es, die Beziehung zwischen dem Darmmikrobiom und den IAA-Plasmaspiegeln bei 72 chronischen Huntington-Patienten im Alter von über 18 Jahren zu untersuchen (August 2016-Januar 2017). Die IAA-Spiegel wurden mit Tandem-Massenspektrometrie gemessen, und die Darmmikrobiomanalyse erfolgte mittels 16s rRNA-Sequenzierung der nächsten Generation. Die lineare diskriminierende Analyse der Effektgröße und die Random-Forest-Analyse unterschieden mikrobielle Spezies, die mit IAA-Spiegeln verbunden waren. Patienten mit höheren IAA-Werten hatten eine geringere mikrobielle Vielfalt. Es wurden sechs mikrobielle Spezies identifiziert, die signifikant mit dem IAA-Spiegel assoziiert waren: Bacteroides clarus, Bacteroides coprocola, Bacteroides massiliensi und Alisteps shahii waren bei Personen mit niedrigem IAA angereichert, während Bacteroides thetaiotaomicron und Fusobacterium varium bei Personen mit hohem IAA angereichert waren. Diese Studie wirft ein Licht auf spezifische Darmmikrobiota-Spezies, die den IAA-Spiegel beeinflussen, und verbessert unser Verständnis der komplizierten Wechselwirkungen zwischen der Darmmikrobiota und dem IAA-Stoffwechsel.
Schlüsselwörter:
Indol-3-Essigsäure; Mikrobiom; Hämodialyse; Nierenerkrankung im Endstadium
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/148
Die Bedeutung der Mikrobiota bei endokrin bedingten Krankheiten: Von der Entwicklung zu neuen therapeutischen Ansätzen
Zusammenfassung
Dieser umfassende Übersichtsartikel befasst sich mit der entscheidenden Rolle der menschlichen Mikrobiota bei der Entstehung und Behandlung endokrin bedingter Krankheiten. Wir untersuchen die komplexen Wechselwirkungen zwischen der Mikrobiota und dem endokrinen System und betonen die Auswirkungen einer Dysbiose der Mikrobiota auf den Ausbruch und das Fortschreiten verschiedener endokriner Erkrankungen. Ziel der Übersichtsarbeit ist es, den aktuellen Wissensstand zusammenzufassen und die jüngsten Fortschritte sowie das Potenzial neuartiger therapeutischer Ansätze aufzuzeigen, die auf die mikrobiotischen endokrinen Wechselwirkungen abzielen. Zu den wichtigsten Themen gehören die Auswirkungen der Mikrobiota auf die Hormonregulation, ihre Rolle bei endokrinen Erkrankungen und die vielversprechenden Möglichkeiten der Mikrobiota-Modulation durch Ernährung, Probiotika, Präbiotika und fäkale Mikrobiota-Transplantation. Wir unterstreichen die Bedeutung dieser Forschung für den Fortschritt der personalisierten Medizin, die Erkenntnisse für maßgeschneiderte und wirksame Behandlungen endokriner Erkrankungen bietet.
Stichworte:
Mikrobiota; endokrin bedingte Krebserkrankungen; Hormone; endokrine Pathologie; Dysbiose; Darmmikrobiom; endokrine Störungen
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/221
Mechanismen und klinische Auswirkungen von Wechselwirkungen zwischen der menschlichen Darmmikrobiota und Arzneimitteln in der Ära der Präzisionsmedizin
Zusammenfassung
Die menschliche Darmmikrobiota, die Billionen von Mikroorganismen umfasst, die im Magen-Darm-Trakt leben, hat sich als zentraler Akteur bei der Regulierung verschiedener Aspekte der menschlichen Gesundheit und Krankheit erwiesen. Jüngste Forschungen haben die komplizierte Beziehung zwischen der Darmmikrobiota und Arzneimitteln beleuchtet und tiefgreifende Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel, die Wirksamkeit und die Sicherheit von Arzneimitteln aufgedeckt. In dieser Übersichtsarbeit wurden die molekularen Mechanismen und klinischen Auswirkungen der dynamischen Wechselwirkungen zwischen der menschlichen Darmmikrobiota und Arzneimitteln dargestellt, wobei der Schwerpunkt auf den Auswirkungen der Mikrobiota auf das Ansprechen auf Arzneimittel und die individuellen Unterschiede lag. Darüber hinaus wurde das therapeutische Potenzial der Modulation der Darmmikrobiota oder der Nutzung ihrer Stoffwechselfähigkeiten zur Optimierung klinischer Behandlungen und zur Förderung der personalisierten Medizin erörtert, sowie die Herausforderungen und zukünftigen Richtungen in diesem aufstrebenden Bereich.
Stichworte:
Darmmikrobiota; Präzisionsmedizin; Mikrobiota-Arzneimittel-Interaktion; Arzneimittelstoffwechsel
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/194
Moduliert die Exposition gegenüber Nanosilber den Steroid-Stoffwechsel in den Hoden – eine mögliche Rolle der Störung des Redox-Gleichgewichts?
Zusammenfassung
Silbernanopartikel (AgNPs) sind ein beliebtes, technisch hergestelltes Nanomaterial, das in der Industrie weit verbreitet ist. Trotz der Vorteile, die sie der Gesellschaft bringen, sind AgNPs für die menschliche Gesundheit nicht neutral. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen einer einzelnen intravenösen Dosis (5 mg/kg Körpergewicht) von 20 nm AgNPs auf den Steroidstoffwechsel und das Redox-Gleichgewicht in den Hoden erwachsener Ratten zu untersuchen. Die Auswirkungen wurden 1 Tag oder 28 Tage nach der Intervention bewertet und mit salzhaltigen Tieren verglichen. Einen Tag nach der Verabreichung von AgNPs wurden verringerte Aromatase- und Östrogenrezeptor-α-Spiegel (um 21 % bzw. 27 %) beobachtet, während 28 Tage nach der Exposition gegenüber AgNPs im Vergleich zu den Kontrollgruppen erhöhte Testosteron- und Dihydrotestosteronspiegel, höhere Androgenrezeptoren und eine höhere Aromatase-Expression in Leydig-Zellen (um 43 %, 50 %, 20 % bzw. 32 %) sowie niedrigere (um 35 %) Androgenrezeptor-Proteinspiegel beobachtet wurden. Die AgNPs-Behandlung führte zu einer verringerten Superoxid-Dismutase-Aktivität, einem verringerten GSH/GSSG-Verhältnis und einer erhöhten Glutathion-Reduktase-Aktivität (um 23 %, 63 % bzw. 28 %) im Vergleich zu den Kontrolltieren, unabhängig vom Zeitpunkt der Messung. Erhöhte (um 28%) intratestinale Lipidhydroperoxid-Werte wurden 1 Tag nach der AgNPs-Exposition beobachtet, während verringerte (um 70%) GSH- und erhöhte (um 43%) 7-Ketocholesterol-Werte 28 Tage nach der Behandlung im Vergleich zu den Kontrolltieren beobachtet wurden. Schlussfolgerungen: Die AgNPs-Exposition verursachte kurz nach der AgNPs-Verabreichung ein Redox-Ungleichgewicht in den Keimdrüsen, während eine längerfristige AgNPs-Exposition mit einem gestörten Androgen-Stoffwechsel verbunden war, wahrscheinlich aufgrund eines erhöhten oxidativen Stresses.
Schlüsselwörter:
oxidativer Stress; Ratten; Redox-Gleichgewicht; Silber-Nanopartikel; Steroid-Rezeptoren; Hoden
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/73
Entdeckung von Krebsmedikamenten auf der Grundlage von Naturprodukten: Von computergestützten Ansätzen zu klinischen Studien
Zusammenfassung
Weltweit ist eine von sechs Todesursachen auf bösartige Erkrankungen zurückzuführen, was ein ernstes Gesundheitsproblem darstellt. Die Krebstherapie war schon immer eine Herausforderung, abgesehen von den großen Fortschritten bei Immuntherapien, Stammzelltransplantation, zielgerichteten Therapien, Hormontherapien, Präzisionsmedizin und Palliativmedizin und den traditionellen Therapien wie Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie. Naturstoffe sind ein wesentlicher Bestandteil der Entwicklung innovativer Krebsmedikamente in der Krebsforschung und bieten der wissenschaftlichen Gemeinschaft die Möglichkeit, neuartige Naturstoffe gegen Krebserkrankungen zu erforschen. Die Rolle von Naturstoffen wie Vincristin und Vinblastin ist bei der Behandlung von Leukämie und Morbus Hodgkin eingehend untersucht worden. Die computergestützte Methode ist der erste wichtige Ansatz bei der Entdeckung von Arzneimitteln unter den verschiedenen Ansätzen. In dieser Übersichtsarbeit wird die Synergie zwischen Naturstoffen und rechnergestützten Verfahren untersucht und ihre Bedeutung für die Arzneimittelentdeckung hervorgehoben. Der Übergang von der rechnerischen zur experimentellen Validierung wird anhand von In-vitro- und In-vivo-Studien aufgezeigt, mit Beispielen wie Betulinsäure und Withaferin A. Der Weg zu therapeutischen Anwendungen wurde durch klinische Studien von Verbindungen wie Silvestrol und Artemisinin aufgezeigt, von präklinischen Untersuchungen bis hin zu klinischen Versuchen. Dieser Artikel befasst sich auch mit den Herausforderungen und Grenzen bei der Entwicklung von Naturstoffen als potenzielle Krebsmedikamente. Darüber hinaus kann die Integration von Deep Learning und künstlicher Intelligenz mit traditionellen computergestützten Methoden der Arzneimittelentdeckung nützlich sein, um das Krebsbekämpfungspotenzial von Naturstoffen zu erhöhen.
Schlüsselwörter:
Naturprodukt; Entdeckung von Krebsmedikamenten; computergestütztes Wirkstoffdesign; klinische Studien; Molekulardynamik; Wirkstoffdesign
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/201
Nahrungsergänzung mit einem Synbiotikum führt bei Ratten mit ischämischem Schlaganfall zu Neuroprotektion und verbessertem Gedächtnis
Zusammenfassung
Nach einem ischämischen Schlaganfall tragen verschiedene schädliche Mechanismen zur Gewebeschädigung bei, darunter auch die Entzündungsreaktion. Der Anstieg der pro-inflammatorischen Zytokine wurde mit einer größeren Schädigung des Nervengewebes und der Förderung neurologischer Veränderungen, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen, in Verbindung gebracht. Jüngste Forschungen haben gezeigt, dass die Verwendung von Präbiotika und/oder Probiotika der Entzündung entgegenwirkt und die kognitive Funktion durch die Produktion von Wachstumsfaktoren wie dem neurotrophen Faktor des Gehirns (BDNF) verbessert, indem Entzündungsmoleküle reduziert werden. Daher wurde in dieser Studie die Wirkung von symbiotischem Inulin und Enterococcus faecium auf die Neuroprotektion und die Verbesserung des Gedächtnisses in einem Rattenmodell mit transientem Mittelarterienverschluss (tMCAO) untersucht. Zu diesem Zweck wurden die Tiere einer Ischämie unterzogen, wobei die Versuchsgruppe mit dem Synbiotikum und die Kontrollgruppe mit dem Vehikel supplementiert wurde. Das neurologische Defizit sowie das räumliche und das Arbeitsgedächtnis wurden anhand der Zea-Longa-Skala, des Morris-Wasserlabyrinths bzw. des achtarmigen Labyrinths bewertet. Die Infarktgröße, der BDNF-Spiegel und der Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α) wurden ebenfalls untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass die Supplementierung mit dem Synbiotikum das neurologische Defizit und die Infarktgröße deutlich verringerte, das Gedächtnis und das Lernen verbesserte, die BDNF-Expression erhöhte und die TNF-α-Produktion verringerte. Diese Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse über den therapeutischen Einsatz von Symbiotika bei ischämischem Schlaganfall und eröffnen Möglichkeiten für die Planung weiterer Studien.
Schlüsselwörter:
kognitive Beeinträchtigung; Symbiotika; zerebrale Ischämie; BDNF; TNF-α; tMCAO; Enterococcus faecium; Zytokine; Neuroprotektion; Gedächtnis
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/209
Die positive Rolle von Apigenin bei kognitiven und neurologischen Dysfunktionen: Ein systematischer Überblick über präklinische Untersuchungen
Zusammenfassung
Apigenin ist ein Flavon, das in verschiedenen Obst- und Gemüsesorten weit verbreitet ist und dem neuroprotektive Wirkungen bei einigen neurologischen Störungen zugeschrieben werden. In dieser Studie wurde eine systematische Übersicht über präklinische Studien erstellt, in denen die Auswirkungen von Apigenin auf Lernen und Gedächtnis, Fortbewegungsaktivität, angstähnliches Verhalten, depressionsähnliches Verhalten sowie sensomotorische und motorische Koordination bei Ratten und Mäusen mit Gedächtnis- und Verhaltensstörungen untersucht wurden. Wir durchsuchten SCOPUS, Web of Science, PubMed und Google Scholar nach relevanten Artikeln. Insgesamt wurden 34 Studien in diese Überprüfung einbezogen. Die eingeschlossenen Studien ergaben, dass Apigenin bei Tieren mit kognitiven Beeinträchtigungen und neurologischen Verhaltensstörungen die Lern- und Gedächtnisleistung sowie die Fortbewegungsaktivität verbesserte, anxiolytische Wirkungen zeigte, depressionsähnliches Verhalten abschwächte und die sensomotorische und motorische Koordination verbesserte. Zu den molekularen und biochemischen Mechanismen von Apigenin gehören die Aktivierung des ERK/CREB/BDNF-Signalwegs, die Modulation des Neurotransmitterspiegels und der monoaminergen, cholinergen, dopaminergen und serotonergen Systeme, die Hemmung der Produktion proinflammatorischer Zytokine und die Abschwächung oxidativer neuronaler Schäden. Diese Ergebnisse zeigen, dass weitere Forschungen mit festgelegten Dosen und über kurze oder lange Zeiträume erforderlich sind, um die wirksamen und sicheren Dosen von Apigenin zu ermitteln. Diese Ergebnisse weisen auch auf die Notwendigkeit eines klinischen Versuchs hin, um die therapeutische Wirkung von Apigenin zu ermitteln.
Schlüsselwörter:
kognitive Dysfunktion; neurologische Verhaltensfunktion; neurodegenerative Erkrankungen; Neuroinflammation; Angst; Depression; Lernen und Gedächtnis; sensomotorische Funktion; Fortbewegung
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/178 | https://de.wikipedia.org/wiki/Apigenin
Biodistribution von RNA-Impfstoffen und deren Produkten: Beweise aus Human- und Tierstudien
Zusammenfassung
Die explosionsartige Entwicklung der mRNA-Impfstofftechnologie in den letzten zehn Jahren hat große Erfolge bei klinischen Studien mit mRNA-Impfstoffen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten und zur Entwicklung von Krebsbehandlungen und mRNA-basierten Gentherapieprodukten ermöglicht. Die Zulassung der mRNA-1273- und BNT162b2-mRNA-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 durch die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA hat zu einer Massenimpfung (mit mRNA-Impfstoffen) von mehreren hundert Millionen Menschen auf der ganzen Welt geführt, darunter auch Kinder. Trotz ihrer Wirksamkeit im Kampf gegen COVID-19 wurden in einigen Studien seltene unerwünschte Wirkungen der Impfung nachgewiesen, darunter Störungen der vaskulären Mikrozirkulation sowie autoimmune und allergische Reaktionen. Die Biodistribution von mRNA-Impfstoffen ist nach wie vor eines der am schlechtesten untersuchten Themen. In dieser Mini-Review werden die Ergebnisse neuerer experimenteller Studien an Menschen und Nagetieren zur Biodistribution von mRNA-Impfstoffen, ihren Bestandteilen (mRNA und Lipid-Nanopartikel) und den kodierten Antigenen diskutiert. Wir konzentrierten uns auf die Dynamik der Biodistribution von mRNA-Impfstoffen und auf die Möglichkeit der Überwindung der Blut-Hirn- und der Blut-Plazentaschranke sowie der Übertragung auf Säuglinge über die Muttermilch. Darüber hinaus haben wir die Stärken und Schwächen der in diesen Artikeln angewandten Nachweismethoden kritisch bewertet, deren Verlässlichkeit der Ergebnisse immer mehr in Frage gestellt wird.
Stichworte:
RNA-Impfstoff; Biodistribution; biologische Sicherheit; Lipid-Nanopartikel; Blut-Hirn-Schranke; Blut-Plazenta-Schranke
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/59
Rolle einer mit Polyphenolen angereicherten Heidelbeerzubereitung bei der Hemmung von Melanomkrebs-Stammzellen und der Modulation von MicroRNAs
Zusammenfassung
Das Melanom ist eine Form von Hautkrebs, die für ihre hohe Sterblichkeitsrate bekannt ist. Krebsstammzellen (CSCs) sind eine Subpopulation von Krebszellen, die wesentlich zum Wiederauftreten und zur Differenzierung des Tumors beitragen. Epigenetisch-spezifische Veränderungen, an denen miRNAs beteiligt sind, erhalten CSCs aufrecht. Es wurde berichtet, dass pflanzliche Polyphenole an der Chemoprävention und Chemotherapie von Krebs beteiligt sind, wobei miRNAs die neuen Effektoren ihrer biologischen Aktivitäten sind. Ein mit Polyphenolen angereichertes Blaubeerpräparat (PEBP) aus fermentierten Blaubeeren hat vielversprechende chemopräventive Eigenschaften auf Brustkrebsstammzellen gezeigt, indem es Entzündungswege und miRNAs beeinflusst. In unserer aktuellen Untersuchung versuchen wir, die Auswirkungen von PEBP auf die Hemmung der Melanomentwicklung aufzudecken und die zugrunde liegenden Mechanismen zu ergründen. In unserer Studie verwenden wir verschiedene menschliche Zelllinien, darunter eine Ex-vivo-Zelllinie, die aus dem metastasierenden Tumor eines Patienten stammt. Wir fanden heraus, dass es miR-200c erhöht, die E-Cadherin-Expression steigert und miR-210-3p durch NF-κB-Signalisierung hemmt, was sich auf die Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) auswirkt, einen kritischen Prozess bei der Krebsprogression. PEBP erhöht die SOCS1-Expression, was möglicherweise zur Hemmung von miR-210-3p beiträgt. Experimente mit miRNA-Manipulationen bestätigen ihre funktionelle Rolle. Die Studie deutet darauf hin, dass die entzündungshemmenden Wirkungen von PEBP mit der Regulierung der Expression von miR-200c und miR-210 und deren Zielmolekülen in EMT-bezogenen Signalwegen zusammenhängen. Das Gesamtziel besteht darin, eine evidenzbasierte unterstützende Behandlung und präklinische Bewertung von PEBP zu ermöglichen, die eine vielversprechende Strategie zur Chemoprävention von Hautkrebs darstellt.
Stichworte:
Polyphenol; miRNA; EMT; NF-κB; Metastasierung; Melanomkrebs-Stammzellen
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/193
Pulmonale Hypertonie und das Darmmikrobiom
Zusammenfassung
Das Darmmikrobiom und die damit verbundenen Stoffwechselprodukte sind für die Aufrechterhaltung der Integrität und Funktion des Darms von entscheidender Bedeutung. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass seine Veränderung, die als Dysbiose bezeichnet wird, an der Entwicklung systemischer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. systemische Hypertonie, Atherosklerose) beteiligt ist. Die pulmonale Hypertonie (PH) ist eine Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Umbau und eine Vasokonstriktion des Lungenkreislaufs gekennzeichnet ist und unbehandelt letztlich zum Versagen der rechten Herzkammer und zu vorzeitiger Sterblichkeit führt. Erste Studien deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen einer Dysbiose des Mikrobioms und der Entwicklung von PH hin. Ziel dieses Artikels ist es, die aktuellen experimentellen und klinischen Daten im Hinblick auf die mögliche Interaktion zwischen dem Darmmikrobiom und der Pathophysiologie der pulmonalen Hypertonie zu überprüfen. Außerdem werden mögliche neue therapeutische Targets aufgezeigt, die zukünftige Therapien ermöglichen könnten.
Schlüsselwörter:
pulmonale Hypertonie; Darmmikrobiom; Dysbiose
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/169
Anti-Aging-Medikamente und die damit verbundenen Signalwege
Zusammenfassung
Altern ist ein multifaktorieller biologischer Prozess, der chronische Krankheiten mit sich bringt, die sich von der molekularen Ebene bis zur systemischen Ebene manifestieren. Von Beginn an bis zum 31. Mai 2022 wurden im Rahmen dieser Studie die Datenbanken PubMed, Web of Science, EBSCO und Cochrane Library durchsucht, um aus 15 983 Artikeln relevante Forschungsergebnisse zu ermitteln. Es gibt zahlreiche Ansätze zur Bekämpfung des Alterns, wie z. B. eine restriktive Ernährung (DR), körperliche Betätigung, Austausch von zirkulierenden Faktoren, Gentherapie und Anti-Aging-Medikamente. Anti-Aging-Medikamente haben den Vorteil, dass sie leicht zu verabreichen und weit verbreitet sind. Trotz eines gemeinsamen funktionellen Ergebnisses bei der Linderung des Alterns zielen die derzeitigen Anti-Aging-Medikamente auf unterschiedliche Signalwege ab, die sich häufig gegenseitig beeinflussen. Derzeit wurden sechs wichtige Signalwege als kritisch für den Alterungsprozess identifiziert, darunter die Wege für das Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR), die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), den Nährstoffsignalweg, das Silent Information Regulator Factor 2-Related Enzyme 1 (SIRT1), die Regulierung der Telomerlänge und der Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3) sowie den Energiestoffwechsel. Auf diese Signalwege könnten viele Anti-Aging-Medikamente abzielen, wobei die entsprechenden Vertreter Rapamycin, Metformin, Acarbose, Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+), Lithium und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sind. Diese Übersichtsarbeit fasst diese wichtigen altersbedingten Signalwege und ihre repräsentativen Zielmedikamente zusammen, um Einblicke in die Mechanismen zu gewinnen und die Entwicklung von Anti-Aging-Strategien zu fördern.
Stichworte:
Alterung; Anti-Aging-Medikamente; Rapamycin; Metformin; Acarbose; NAD+; Lithium; NSAIDS; Signalweg
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1/127
