CD1

CD1 (Cluster der Differenzierung 1) ist eine Familie von Glykoproteinen, die auf der Oberfläche verschiedener menschlicher antigenpräsentierender Zellen exprimiert werden. Sie sind mit den MHC-Molekülen der Klasse I verwandt und an der Präsentation von Lipid-Antigenen auf T-Zellen beteiligt. Ihre genaue Funktion ist jedoch unbekannt 1Porcelli S, Brenner MB, Greenstein JL, Balk SP, Terhorst C, Bleicher PA (1989). “Recognition of cluster of differentiation 1 antigens by human CD4-CD8-cytolytic T lymphocytes”. Nature341 (6241): 447–50. doi:10.1038/341447a0PMID 2477705..

Typen

Die CD1-Glykoproteine können hauptsächlich in zwei Gruppen eingeteilt werden, die sich in ihrer Lipidverankerung unterscheiden. 2Zajonc DM, Wilson IA (2007). “Architecture of CD1 proteins”. Curr. Top. Microbiol. Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. 314: 27–50. doi:10.1007/978-3-540-69511-0_2ISBN 978-3-540-69510-3PMID 17593656.

  • CD1a, CD1b und CD1c (CD1-Moleküle der Gruppe 1) werden auf Zellen  exprimiert, die auf die Präsentation von Antigenen spezialisiert sind3Sköld M, Behar SM (2005). “The role of group 1 and group 2 CD1-restricted T cells in microbial immunity”. Microbes Infect7(3): 544–51. doi:10.1016/j.micinf.2004.12.012PMID 15777730..
  • CD1d (Gruppe 2 CD1) wird in einer größeren Vielfalt von Zellen exprimiert.
CD1e ist eine Zwischenform, die intrazellulär exprimiert wird, deren Rolle derzeit unklar ist.4Angenieux C, Salamero J, Fricker D, Cazenave JP, Goud B, Hanau D, de La Salle H (2000). “Characterization of CD1e, a third type of CD1 molecule expressed in dendritic cells”. J. Biol. Chem275 (48): 37757–64. doi:10.1074/jbc.M007082200PMID 10948205.

In Menschen

Gruppe 1

Es hat sich gezeigt, dass CD1-Moleküle der Gruppe 1 fremde Lipidantigene und insbesondere eine Reihe von mykobakteriellen Zellwandkomponenten in CD1-spezifischen T-Zellen präsentieren.

Gruppe 2

Die natürlichen Antigene der Gruppe 2 CD1 sind nicht gut charakterisiert, aber ein synthetisches Glykolipid, Alpha-Galactosylceramid, das ursprünglich aus einer in einem Meeresschwamm gefundenen Verbindung isoliert wurde, hat eine starke biologische Aktivität.

Moleküle der Gruppe 2 CD1 aktivieren eine Gruppe von T-Zellen, die wegen ihrer Expression von NK-Oberflächenmarkern wie CD161 als natürliche Killer-T-Zellen bekannt sind. Natürliche Killer-T-Zellen (NKT) werden durch CD1d-präsentierte Antigene aktiviert und produzieren schnell Th1- und Th2-Zytokine, die typischerweise durch die Produktion von Interferon-gamma und IL-4 repräsentiert werden.

Der Ligand der Gruppe 2 (CD1d), Alpha-Galaktosylzeramid, befindet sich derzeit in klinischen Studien der Phase I zur Behandlung von fortgeschrittenen nicht-hämatologischen Krebsarten.

Diagnostische Bedeutung

CD1-Antigene werden auf kortikalen Thymozyten exprimiert, aber nicht auf reifen T-Zellen. Dies gilt oft auch für neoplastische Zellen aus diesen Populationen, sodass das Vorhandensein von CD1-Antigenen in der diagnostischen Immunhistochemie zur Identifizierung einiger Thymome und bösartiger Erkrankungen, die von T-Zell-Vorläufern herrühren, verwendet werden kann. Insbesondere CD1a ist ein spezifischer Marker für Langerhanszellen und kann daher auch zur Diagnose der Langerhanszell-Histiozytose verwendet werden. Andere Erkrankungen, die eine CD1-Positivität aufweisen können, sind myeloische Leukämie und einige B-Zell-Lymphome5Kumarasen C, Anthony S-Y L (2003). Manual of diagnostic antibodies for immunohistology. London: Greenwich Medical Media. pp. 59–60. ISBN 1-84110-100-1..

Bei Kühen und Mäusen

Mäusen fehlen die Moleküle der Gruppe 1 CD1 und haben stattdessen 2 Kopien von CD1d. Daher wurden Mäuse ausgiebig zur Charakterisierung der Rolle von CD1d- und CD1d-abhängigen NKT-Zellen in einer Vielzahl von Krankheitsmodellen verwendet.

Vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Kühen die Gruppe 2 CD1-Moleküle fehlen und dass sie einen erweiterten Satz von Gruppe 1 CD1-Molekülen haben6Van Rhijn I, Koets AP, Im JS, Piebes D, Reddington F, Besra GS, Porcelli SA, van Eden W, Rutten VP (2006). “The bovine CD1 family contains group 1 CD1 proteins, but no functional CD1d”. J. Immunol176 (8): 4888–93. doi:10.4049/jimmunol.176.8.4888PMID 16585584. Aus diesem Grund und aufgrund der Tatsache, dass Kühe ein natürlicher Wirt des Mycobacterium bovis sind, eines Erregers, der auch beim Menschen vorkommt, hofft man, dass die Untersuchung von Kühen Einblicke in das CD1-Antigen-Präsentations-System der Gruppe 1 geben wird.

 

CD1b molecule
Identifikatoren
Symbol CD1B
Alt. symbols CD1
NCBI gene 910
HGNC 1635
OMIM 188360
RefSeq NM_001764
UniProt P29016
Andere Daten
Locus Chr. 1 q22-q23
CD1c molecule
Identifikatoren
Symbol CD1C
Alt. symbols CD1
NCBI gene 911
HGNC 1636
OMIM 188340
RefSeq NM_001765
UniProt P29017
Andere Daten
Locus Chr. 1 q22-q23
CD1d molecule
Identifikatoren
Symbol CD1D
NCBI gene 912
HGNC 1637
OMIM 188410
RefSeq NM_001766
UniProt P15813
Andere Daten
Locus Chr. 1 q22-q23
CD1e molecule
Identifikatoren
Symbol CD1E
NCBI gene 913
HGNC 1638
OMIM 188411
RefSeq NM_030893
UniProt P15812
Andere Daten
Locus Chr. 1 q22-q23
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Stand vom 8. Mrz 2020 @ 21:35 … “ → Wp

Quellen und Tiefen

  • 1
    Porcelli S, Brenner MB, Greenstein JL, Balk SP, Terhorst C, Bleicher PA (1989). “Recognition of cluster of differentiation 1 antigens by human CD4-CD8-cytolytic T lymphocytes”. Nature341 (6241): 447–50. doi:10.1038/341447a0PMID 2477705..
  • 2
    Zajonc DM, Wilson IA (2007). “Architecture of CD1 proteins”. Curr. Top. Microbiol. Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. 314: 27–50. doi:10.1007/978-3-540-69511-0_2ISBN 978-3-540-69510-3PMID 17593656.
  • 3
    Sköld M, Behar SM (2005). “The role of group 1 and group 2 CD1-restricted T cells in microbial immunity”. Microbes Infect7(3): 544–51. doi:10.1016/j.micinf.2004.12.012PMID 15777730.
  • 4
    Angenieux C, Salamero J, Fricker D, Cazenave JP, Goud B, Hanau D, de La Salle H (2000). “Characterization of CD1e, a third type of CD1 molecule expressed in dendritic cells”. J. Biol. Chem275 (48): 37757–64. doi:10.1074/jbc.M007082200PMID 10948205.
  • 5
    Kumarasen C, Anthony S-Y L (2003). Manual of diagnostic antibodies for immunohistology. London: Greenwich Medical Media. pp. 59–60. ISBN 1-84110-100-1.
  • 6
    Van Rhijn I, Koets AP, Im JS, Piebes D, Reddington F, Besra GS, Porcelli SA, van Eden W, Rutten VP (2006). “The bovine CD1 family contains group 1 CD1 proteins, but no functional CD1d”. J. Immunol176 (8): 4888–93. doi:10.4049/jimmunol.176.8.4888PMID 16585584.
Synonyme
Cluster der Differenzierung 1, CD 1,

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