Über die Acet­amino­phen-Einnahme während der Schwang­er­schaft, verzögerter Sprach­ent­wicklung bei Mädchen und weitere Erkennt­nissen zu diesem Analgeti­kum

In einer Erststudie dieser Art fanden Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai eine erhöhte Rate von Sprachverzögerungen bei Mädchen im Alter von 30 Monaten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Acetaminophen verwendeten.

Dieser Befund zeigte sich nicht bei Jungen.

Acetaminophen, auch bekannt als Paracetamol, ist der Wirkstoff in Tylenol und Hunderten von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten. Es wird häufig während der Schwangerschaft verschrieben, um Schmerzen und Fieber zu lindern. Schätzungsweise 65 Prozent der schwangeren Frauen in den Vereinigten Staaten verwenden das Medikament, nach Angaben der U.S. Centers for Disease Control and Prevention.

Die schwedische „Environmental Longitudinal, Mother and Child, Asthma and Allergy Study“ (SELMA) lieferte Daten für die Forschung. Informationen wurden von 754 Frauen gesammelt, die in den Wochen 8-13 ihrer Schwangerschaft in die Studie aufgenommen wurden. Forscher baten die Teilnehmer, die Anzahl der Acetaminophen-Tabletten zu melden, die sie zwischen der Empfängnis und der Einschreibung eingenommen hatten, und testeten die Acetaminophenkonzentration in ihrem Urin bei der Einschreibung. Die Häufigkeit der Sprachverzögerung, definiert als die Verwendung von weniger als 50 Wörtern, wurde sowohl durch eine von Krankenschwestern vorgenommene Bewertung als auch durch einen von den Teilnehmern ausgefüllten Fragebogen über die Sprachmeilensteine ihres Kindes nach 30 Monaten gemessen.

Acetaminophen wurde von 59 Prozent der Frauen in der frühen Schwangerschaft verwendet. Der Einsatz von Acetaminophen wurde auf zwei Arten quantifiziert: Hohe Nutzung vs. keine Nutzung und Frauen, die keine Nutzung als Vergleichsgruppe gemeldet hatten. Für die Urinanalyse wurde das obere Quartil der Exposition mit dem niedrigsten Quartil verglichen.

Sprachverzögerungen wurden bei 10 Prozent aller Kinder in der Studie beobachtet, wobei die Verspätungen bei Jungen größer waren als bei Mädchen insgesamt. Allerdings waren Mädchen, die von Müttern mit höherer Exposition geboren wurden – diejenigen, die in der frühen Schwangerschaft mehr als sechsmal Acetaminophen nahmen – fast sechsmal häufiger sprachverzögert als Mädchen, die von Müttern geboren wurden, die kein Acetaminophen nahmen. Diese Ergebnisse stimmen mit Studien überein, die über einen verminderten IQ und erhöhte Kommunikationsprobleme bei Kindern von Müttern berichten, die während der Schwangerschaft mehr Acetaminophen verwendet haben.

„Angesichts der Prävalenz des pränatalen Acetaminophenkonsums und der Bedeutung der Sprachentwicklung deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass schwangere Frauen ihre Anwendung dieses Schmerzmittels während der Schwangerschaft einschränken sollten”, sagte die leitende Autorin der Studie, Shanna Swan, PhD, Professorin für Umwelt und öffentliche Gesundheit an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai. „Es ist wichtig für uns, uns die Sprachentwicklung anzusehen, weil sie sich als prädiktiv für andere neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern erwiesen hat.”

„Diese neuen Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von Acetaminophen ein Risiko für schwangere Frauen darstellt”, sagte Carl-Gustaf Bornehag, Professor an der Karlstad University, Schweden, und zusätzlicher Professor an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, dem Hauptautor der Studie.

Sowohl die Anzahl der Tabletten als auch die Konzentration im Urin waren mit einem signifikanten Anstieg der Sprachverzögerung bei Mädchen und einem leichten, aber nicht signifikanten Rückgang bei Jungen verbunden. Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass der Einsatz von Acetaminophen in der Schwangerschaft zu einem Verlust des gut erkannten weiblichen Vorteils in der Sprachentwicklung in der frühen Kindheit führt.

Die SELMA-Studie wird die Kinder begleiten und die Sprachentwicklung nach sieben Jahren erneut untersuchen.

Weitere Forscher vom Mount Sinai sind Avraham Reichenberg, PhD, Professor für Psychiatrie. Weitere an dieser Studie beteiligte Institutionen sind die Karlstad University in Schweden, das Institut der Ruhr-Universität in Deutschland und die Lund University in Schweden.

Diese Studie wurde durch Zuschüsse des National Institute of Environmental Health Sciences, des Swedish Research Council Formas und des County Council of Varmland unterstützt.

Studie zu Paracetamol-Verwendung und Verträglichkeit bei alten Menschen in Pflegeheimen

Über den Tooltip zum Begriff Acetaminophen und hier erreichen Sie einen lokal replizierten Wikipedia-Übersichtsbeitrag zu dieser Substanz.

Eine Zitation aus dem Artikel „Wie sicher ist Paracetamol bei Senioren?“ der Internet-Publikation Springer Medizin Geriatrie und Gerontologie vom 7.11.2019 ¹Wie sicher ist Paracetamol bei Senioren? lautet:

„Der angekratzte Ruf wurde nicht besser, nachdem Berichte über erhöhtes Asthmarisiko²Acetaminophen use and asthma in children, Teeranai Sakulchit, MD and Ran D. Goldman, MD FRCPC, Can Fam Physician. 2017 Mar; 63(3): 211–213, Nierentoxizität³Acute and Chronic Acetaminophen Use and Renal Disease: A Case-Control Study Using Pharmacy and Medical Claims, Mugdha Kelkar, BPharm, MS, Mario A. Cleves, PhD, Howell R. Foster, PharmD, DABAT, William R. Hogan, MD, Laura P. James, MD, and Bradley C. Martin, PharmD, PhD, häufigere Frakturen⁴Paracetamol (acetaminophen) use, fracture and bone mineral density, Williams, Lana & Pasco, Julie & Rogers, Margaret & Sanders, Kerrie & Nicholson, Geoffrey & Kotowicz, Mark & Berk, Michael. (2011). 1277-81. ResearchGate und hämatologische Malignome⁵Regular Use of Acetaminophen May Increase Risk of Blood Cancers nach Paracetamoleinnahme die Runde gemacht hatten. Hinzu kamen Meldungen über Wechselwirkungen mit anderen Substanzen, etwa Cumarinen⁶Orale Antikoagulanzien und nicht steroidale Antirheumatika Pharmazeutische Zeitung 24.06.2008. Eine Überblicksarbeit nährte zudem den Verdacht, Paracetamol könnte mit einer höheren Rate kardiovaskulärer Ereignisse⁷Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies, Clinical and epidemiological research
Extended report, Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, et al. A systematic literature review of observational studies. Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:552-559. assoziiert sein. Inzwischen sieht man das Analgetikum daher kritischer und rät zur Vorsicht bei seinem Gebrauch.“

Der Beitrag nahm Bezug auf eine französische Publikation mit dem Titel⁸Acetaminophen Safety: Risk of Mortality and Cardiovascular Events in Nursing Home Residents, a Prospective Study von Girard, Sourdet, Cantet, de Souto Barreto, Rolland. doi: 10.1111/jgs.15861. : „Sicherheit von Acetaminophen: Risiko von Sterblichkeit und kardiovaskulären Ereignissen bei Pflegeheimbewohnern“, einer prospektiven Studie vom 26. März 2019.

Die Untersuchung wurde an mehr als 5000 Heimbewohnern im Durchschnittsalter von 86 Jahren vorgenommen. Etwa 2200 von ihnen nahmen täglich Paracetamol ein. Die durchschnittliche Dosis betrug 2400 mg.

Die Zielsetzung dieser Studie war es, zu sehen, wie sich die Schmerzbekämpfung mit Paracetamol auf die Mortalität sowie die Herzinfarkt- und Schlaganfallraten von Altenheimbewohnern auswirkt. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse resultierten in dem Fazit:

Trotz des hohen Alters, der Polypharmazie und der Polymorbidität wurde Paracetamol für die meisten, aber nicht alle unserer Pflegeheim-Studienpopulation als sicher befunden. Die Schmerzbehandlung in Pflegheimen ist eine gesundheitliche Priorität, und Acetaminophen ist nach wie vor eine gute therapeutische Wahl als Erstlinien-Analgetikum. Jedoch sind wegen des Befundes einer dreifach erhöhte Schlaganfallrate bei Diabetikern weitere Studien an älteren Diabetes-Patienten erforderlich.

Paracetamol ist eines der meistgebrauchten und bis zu einer Dosis von 10g rezeptfrei erhältlichen Schmerzmitteln. Jedoch nimmt Paracetamol bei den überdosierten Medikamenten einen Spitzenplatz ein und ist damit einer der Hauptursachen für das medikamenteninduzierte Leberversagen.

25-jährige Studie zeigt einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Paracetamol während der Schwangerschaft und einem erhöhten Risiko für Entwicklungsstörungen bei Kindern auf

In einer 25-jährigen Studie wurde ein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Paracetamol während der Schwangerschaft und einem erhöhten Risiko für Entwicklungsstörungen, einschließlich ADHS, Autismus und einem verringerten IQ bei Kindern, festgestellt.

Unsere Studie⁹Bauer, A.Z., Swan, S.H., Kriebel, D. et al. Paracetamol use during pregnancy — a call for precautionary action. Nat Rev Endocrinol (2021). https://doi.org/10.1038/s41574-021-00553-7, die auf einer Bewertung von 25 Jahren Forschung in den Bereichen Humanepidemiologie, Tier- und In-vitro-Studien beruht, kommt zu dem Schluss, dass eine pränatale Paracetamol-Exposition das Risiko einer fehlerhaften Entwicklung der Fortpflanzungsorgane¹⁰Lindsey Konkel, Reproductive Headache? Investigating Acetaminophen as a Potential Endocrine Disruptor, Environmental Health Perspectives, Published:9 March 2018 CID: 032001 https://doi.org/10.1289/EHP2478 erhöhen kann. Wir haben ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen¹¹Bertoldi, AD, Rifas-Shiman, SL, Boing, AC, et al. Associations of acetaminophen use during pregnancy and the first year of life with neurodevelopment in early childhood. Paediatr Perinat Epidemiol. 2020; 34: 267– 277. https://doi.org/10.1111/ppe.12632 festgestellt, vor allem für Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen und damit zusammenhängende Verhaltensweisen, aber auch für Autismus-Spektrum-Störungen sowie für Sprachverzögerungen und einen verminderten IQ.

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Paracetamol ein endokriner Disruptor ist und die für eine gesunde neurologische und reproduktive Entwicklung wichtigen Hormone beeinträchtigen kann.

In den aktuellen Leitlinien wird Paracetamol als Schmerzmittel der Wahl während der Schwangerschaft empfohlen, da andere Schmerzmittel wie Ibuprofen und Aspirin ab der Mitte der Schwangerschaft als nicht sicher gelten.

Die Raten von Fortpflanzungsstörungen und neurologischen Entwicklungsstörungen wie ADHS und Autismus-Spektrum-Störungen haben in den letzten 40 Jahren zugenommen.

Auf der Grundlage unserer umfassenden Prüfung der Erkenntnisse – und der Erkenntnis, dass es für die notwendige Behandlung von hohem Fieber und starken Schmerzen nur begrenzte Alternativen gibt – empfehlen wir schwangeren Frauen, auf die Einnahme von Paracetamol zu verzichten, es sei denn, sie wird von einem Arzt medizinisch empfohlen. Außerdem sollten die Frauen das Risiko für den Fötus minimieren, indem sie die niedrigste wirksame Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum einnehmen.

Dieser Text beruht auf Zitaten aus „Tylenol could be risky for pregnant women – a new review of 25 years of research finds acetaminophen may contribute to ADHD and other developmental disorders in children“ vom 1. Oktober 2021, Updated 4 October 2021 von Ann Z. Bauer, University of Massachusetts Lowell. Zuerst erschienen in The Conversation

Auswirkungen von Paracetamol auf die Effektivität der Immuntherapie bei Krebspatienten.

Die Paracetamoleinnahme (Acetaminophen/APAP) während einer Impfung führt zu einer schwächeren Immunantwort und sie kann die Wirksamkeit einer Immuntherapie mit Checkpointhemmern (ICB) bei Krebspatienten beeinträchtigen. Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Krebspatienten, die auch APAP gegen die Schmerzen einnahmen. Die quantitative Belastung durch das Analgetikum wurde durch Plasmaanalyse erhoben und mit den klinischen Befunden dreier Patientengruppen mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium, die mit Immun-Checkpoint-Blockern behandelt wurden in Korrelation gesetzt. In einem präklinischen Tumormodell untersuchten die Forscher die peripheren mononukleären Blutzellen von Gesunden auf die Modulationen des Immunsystems durch APAP. Die Ergebnisse der Krebspatienten, die zu Beginn der ICB-Therapie APAP-Spiegel im Plasma zeigten, waren unabhängig von anderen prognostischen Faktoren mit schlechteren klinischen Befunden und einer erhöhten Sterberate verbunden. APAP hatte die Wirksamkeit der ICB im vorklinischen MC38-Modell und die PD1-Produktion der blockadebedingten Interferon-γ-Sekretion durch menschliche PBMCs deutlich verringert. Die reduzierte in vivo ICB-Wirksamkeit führte zu stärkerer Tumorinfiltration durch regulatorische T-Zellen (Tregs). Bei Gesunden führte eine 24-stündige APAP-Einnahme zur signifikanten Zunahme bei den peripheren Tregs. Der Vermittler der Treg-Immunsuppression, das Interleukin-10, war bei den Krebspatienten, die APAP einnahmen, nach der ICB deutlich hochreguliert. Damit beweist diese Studie mit präklinischen und klinischen Ergebnissen, das APAP als potenzieller Suppressor der Antitumorimmunität zu bewerten ist und legt nahe, dass es bei Patienten mit ICB-Behandlung mit Vorsicht eingesetzt werden sollte. ¹²Bessede A et al. Impact of acetaminophen on the efficacy of immunotherapy in cancer patients. Annal Oncol 2020; https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.010 ¹³Erhöhte Sterberate Paracetamol könnte Therapie mit Checkpointhemmern beeinträchtigen, Thomas Müller, Thomas Müller

Hinweise auf weitere Studien

Perinatale Paracetamol-Exposition und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD) im Kindesalter: Untersuchung der Rolle von Metaboliten aus dem Nabelschnurplasma in oxidativen Stresspfaden
Perinatal Acetaminophen Exposure and Childhood Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD): Exploring the Role of Umbilical Cord Plasma Metabolites in Oxidative Stress Pathways
https://www.mdpi.com/2076-3425/11/10/1302¹⁴Anand, N.S.; Raghavan, R.; Wang, G.; Hong, X.; Azuine, R.E.; Pearson, C.; Zuckerman, B.; Xie, H.; Wang, X. Perinatal Acetaminophen Exposure and Childhood Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD): Exploring the Role of Umbilical Cord Plasma Metabolites in Oxidative Stress Pathways. Brain Sci. 2021, 11, 1302. https://doi.org/10.3390/brainsci11101302

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